أدوية مينوسيكلين هيدروكلوريد

نشرت من قبل corsati في

أدوية مينوسيكلين هيدروكلوريد

الفارماكولوجيا السريرية:

يعتبر مينوسكلين هيدروكلورايد مشتق نصف صنعي للتراسكلين.
التتراسكلينات هي بشكل رئيسي كابحات للجراثيم ويعتقد أنها تعطي تأثيرها المضاد الجرثومي بوساطة تثبيط اصطناع البروتين.
تمتلك التتراسكلينات بما فيها المينوسكلين طيف جرثومي متماثل ضد مجال واسع من العضيات موجبة وسالبة الغرام.

الحركية الدوائية:

بإعطاء جرعة وحيدة من كبسولتين مينوسكلين هيدروكلورايد 100 ملغ ل18 فرد من المتطوعين الطبيعيين البالغين الصائمين، تراوحت التراكيز المصلية العظمى من 2.1 – 5.1 مكغ/مل (بمتوسط 3.5 مكغ/مل) خلال 1 – 4 ساعات (بمتوسط 2.1 ساعة)، تراوح نصف العمر المصلي عند المتطوعين الطبيعيين بين 11,1 حتى 22,1 ساعة.
وتمثل الإطراح البولي والبرازي للمينوسكلين عندما أعطي لـِ 12 متطوع طبيعي بالنصف وحتى الثلث من مثلائه عند باقي التتراسكلينات.

الاستطبابات:

تستطب كبسولات مينوسيكلين لمعالجة الأخماج المسببة بوساطة السلالات الحساسة من المكروبات التالية:

حمى الحبال الصخرية المبقعة، حمى التيفوس ومجموعة التيفوس، حمى كيو، الوقس الركتيسي وحمى القراد المسببة بوساطة الركتيسيات.

أخماج السبيل التنفسي المسبب بوساطة المفطورة الرئوية.

الورم الحبيبي اللمفي المنقول جنسياً بوساطة المتدثرة الحثرية.

الداء الببغائي (داء الطيور) المسبب بوساطة المتدثرة الببغائية.

التراخوما المسببة بوساطة المتدثرة الحثرية، مع أن العامل المسبب للعدوى لا يزال دائما كما أفاد التألق المناعي.

التهاب الملتحمة الاشتمالي المسبب بوساطة المتدثرة الحثرية.

التهاب الإحليل اللاسيلاني، أخماج باطن عنق الرحم أو المستقيم عند البالغين المسببة بوساطة الميوِّرة الحالة لليوريا أو المتدثرة الحثرية.

الحمى الناسكة المسببة بالبورلية الراجعية

القريح المسبب بواسطة المستدمية الدوكرية

الطاعون المسبب بواسطة اليرسنية الطاعونية

التولاريمية المسبب بواسطة الفرنسيسلية التولارية

الكوليرا المسبب بوساطة ضمة الكوليرا.

أخماج ‎العَطيفَةُ المُنْتِنَة‎ المسببة بوساطة ‎العَطيفَةُ المُنْتِنَة‎.

داء البروسيلات المسبب بوساطة أنواع البروسيلا (بالمشاركة مع الستربتومايسين).

‎داءالبَرْتونيلات‎المسببة بوساطة ‎البَرتونيلة العَصَوِيَّة.‎

‎الورم الحبيبِي الأُربِي‎ المسبب بوساطة المغَمَّدة الورمِيَّةُ الحُبَيبِية‎.

يستطب المينوسكلين لعلاج الأخماج المسببة بوساطة المكروبات سالبة الغرام عندما تشير التحاليل الجرثومية لتحسسه على الدواء.
الإِشْريكِيَّة القولونية

‎الأَمعائية المِرياحَة

أنواع الشيغيلا

أنواع الراكدة

أخماج السبيل التنفسي المسببة بوساطة المستدمية النزلية.

أخماج السبيل التنفسي والسبيل البولي المسببة بوساطة أنواع الكلبسيلا.

تسطب كبسولات المينوسكلين هيدروكلورايد لعلاج الأخماج المسببة بوساطة المكروبات موجبة الغرام عندما تظهر التحاليل الجرثومية تحسس مناسب لها على الدواء.

أخماج السبيل التنفسي العلوي المسبب بوساطة العقدية الرئوية.

أخماج الجلد وطبقات الجلد المسببة بوساطة المكورات العنقودية الذهبية (ملاحظة: لا يعد المينوسكلين الخيار الأمثل لعلاج أي نوع من أخماج العنقوديات).

عندما يكون البنسلين مضاد استطباب، يعد المينوسكلين خياراً بديلاً لعلاج الأخماج التالية:

التهابات الإحليل غير المصحوبة بالمضاعفات عند الرجال المسببة بوساطة المكورات البنية ولعلاج أخماج الأخرى المتعلقة بالمكورات البنية.

الأخماج المسببة بوساطة المكورات البنية عند النساء.

السفلس المسبب بوساطة اللولبية الشاحبة بنويعاتها الشاحبة.

الداء العلّيقي المسبب بوساطة اللولبية الشاحبة بنويعاتها اللولبية الرقيقة.

داء الليستَريات المسبب بوساطة الليسترية المستوحدة.

الجمرة الخبيثة المسببة بوساطة العصويات الجمرية.

عدوى فنسان المسببة بوساطة المغزلية المغزلانية.

داء الشُعّيات المسبب بوساطة ‎الشُّعِّيَّةُالإسرائيليَّة‎.

في داء الأميبات المعوي الحاد، قد يفيد المينوسكلين بكونه علاجاً مساعداً لمبيدات الأميبات.

عند حب الشباب الشديد، يفيد المينوسكلين كعلاج مساعد.

يستطب المينوسكلين الفموي لعلاج حاملي المكورات السحائية اللاعرضيين للتخلص من المكورات السحائية في الجزء الأنفي للبلعوم.

ينصح بالإحتفاظ بالاستخدام الوقائي للمينوسكلين للحالات التي يكون فيها خطر التهاب السحايا بالمكورات السحائية عالياً.

مضادات الاستطباب:

يعد الدواء مضاد استطباب عند الأشخاص الذين أظهروا تحسساً لأي من التتراسكلينات أو أياً من مكونات الدواء.

التحذيرات:

قد يسبب استخدام أصناف التتراسكلينات خلال تشكل الأسنان (النصف الأخير من الحمل، سن الإرضاع، والطفولة حتى عمر الثامنة) تبدلاً دائماً في لون الأسنان (اصفرار – لون رمادي – لون بني).

تشكل جميع التتراسكلينات معقدات ثابتة مع الكالسيوم في أي نسيج مشكل للعظام.
لوحظ تناقص في نمو عظم الشظية عند الأطفال الخدج الذين تناولوا التتراسكلين بجرعات 25ملغ/كغ كل 6 ساعات.

قد يسبب الفعل مضاد الابتنائي للتتراسكلينات زيادة في نتروجين يوريا الدم، وفي حين أن ذلك لا يعد مشكلة عند ذوي الوظيفة الكلوية الطبيعية فإن المرضى ذوي الاعتلال الوظيفي الملحوظ تقود لديهم التراكيز المصلية العالية من اللتراسكلين إلى الآزوتيمية وفرط فوسفاتاز الدم والحماض. في هذه الحالة فينصح بمراقبة الكرياتينين ونتروجين يوريا الدم ويجب ألا تزيد الجرعة الكلية عندئذ عن 200 ملغ في 24 ساعة. إذا كان هناك اعتلالا كلوياً فقد تؤدي الجرعات العادية الفموية أو الحقنية إلى التراكم الجهازي للدواء والسمية الكبدية المحتملة.

قد وردت تقارير عن حدوث إسهالات مرتبطة بالمطثية العسيرةCDAD  باستعمال جميع المضادات الحيوية تقريباً بما فيها المينوسكلين هيدروكلوريد وتتراوح في شدتها من إسهالات خفيفة إلى إلتهابات قولون مميتة. يغير العلاج بالمضادات الجرثومية من الفلورا الطبيعية للقولون وينتج عن ذلك فرط في نمو المطثيات العسيرة.

إذا شك بتلك الإسهالات أو تم اثباتها فإن تكملة استعمال المضاد الحيوي غير المؤثر بشكل مباشر على المطثيات العسيرة يجب أن تتوقف. يبتدأ بتدبير الكهرليات والسوائل المناسبة والتغذية البروتينية والعلاج بالمضادات الحيوية للمطثيات العسيرة والتقييم الجراحي حسب ما يوصى به سريرياً.

الاحتياطات:

كما هو الحال في المضادات الحيوية الأخرى فإن استخدام هذا الدواء قد ينتج عنه فرط في نمور المتعضيات غير المتحسسة له بما فيها الفطور.

قد ترافق استخدام التتراسكلينات عند البالغين مع ظهور لورم مخي كاذب (ارتفاع ضغط داخل قحفي حميد).

يجب استخدام المينوسكلين بحذر عن المرضى ذوي الخلل في وظيفة الكبد وعند المستخدمين للأدوية الأخرى ذات السمية الكبدية.

يجب أن تكون عمليات الشق والتصريف والإجراءات الجراحية الأخرى بالتوازي مع المعالجة بالمضادات الحيوية عندما يستطب ذلك.

من غير المحتمل أن يكون وصف كبسولات مينوسكلين هيدروكلوريد بدون وجود خمج جرثومي مثبت أو مشكوك بوجوده لدرجة كبيرة أو للاستطباب الوقائي ذو فائدة للمريض ويزيد ذلك من تطور الجراثيم المقاومة للدواء.

التداخلات الدوائية:

بسبب إضعاف التتراسيكلينات لفعالية بروترومبين البلازما، فقد يحتاج المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر تعديل نزولي في جرعات هذه المضادات.

بما أن الأدوية الكابحة للجراثيم قد تتداخل مع الفعل القاتل للجراثيم عند البنسلينات، ينصح بتجنب اعطاء الأدوية من زمرة التتراسيكلينات بالتزامن مع البنسلينات.

قد يضعف امتصاص التتراسيكلينات بسبب مضادات الحموضة الحاوية على الألمنيوم، الكالسيوم، المغنزيوم وبسبب المستحضرات الحاوية على الحديد.

تم الإبلاغ أن الاستخدام المتزامن للتراسيكلينات مع ميتوكسي فلوران يؤدي الى سمية كلوية مميتة.

إن الإعطاء المتزامن للتراسيكلينات مع مانعات الحمل الفموية قد يجعل مانعات الحمل أقل فعالية.

يجب تجنب استخدام الايزوتريتنوئين لقترة قصيرة قبل وخلال ولفترة قصيرة بعد من استخدام المينوسكلين وذلك لأن كلا من هذه الأدوية ترافق بمفرده مع ورم مخي كاذب.

زيادة خطورة التسمم بالإرغوت عند إعطاء قلويدات الإرغوت أو مشتقاتها مع التتراسيكلينات.

الحمل:

التصنيف الحملي D: لا توجد دراسات كافية ومضبوطة بإحكام عن استخدام المينوسكلين عند المرأة الحامل.

في حال استخدام المينوسيكلين خلال الحمل أو في حاول حدوث الحمل خلال تناول الدواء يجب إعلام المرضى عن المخاطر المحتملة على الجنين.

الأمهات المرضعات:

تفرز التتراسيكلينات في الحليب البشري، وبسبب تأثيرات التتراسكلين الجانبية الضارة المحتملة على الطفل الرضيع يجب اتخاذ القرار بإيقاف الإرضاع أو إيقاف تناول الدواء مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء بالنسبة للأم.

الاستخدام عند الأطفال:

لا يوصى باستخدام المينوسيكلين عند الأطفال بعمر أقل من 8 سنوات الا في حال كانت الفوائد المرجوة من المعالجة تفوق المخاطر المتوقعة

الاستخدام عند الكبار بالسن:

بشكل عام يجب توخي الحذرفي انتقاء الجرعة عند المرضى الكبار بالعمرولذلك يبتدأ عادة بالجرعة الأصغر، الأمرالذي يعكس احتمالية أكبر لوجود انخفاض في الوظفية الكبدية أوالكلوية أوالقلبية أوغيره من الأمراض المرافقة أوالعلاجات الدوائية الأخرى.

التأثيرات الجانبية:

تم ملاحظة التأثيرات الجانبية التالية عند المرضى الذين يتلقون تتراسيكلينات:

• الجسم ككل: حرارة وتبدل لون الافرازات.
• معدية معوية: قهم، غثيان، إقياء، عسر هضم، التهاب معدة، التهاب لسان، عسر بلع، نقص تنسج الميناء، التهاب معدي قولوني، التهاب القولون الغشائي الكاذب، التهاب البنكرياس، آفات التهابية (مع فرط في نمو المبيضات) في الفم والمناطق الشرجية التناسلية، ووردت التقارير عن حدوث التهاب المري وتقرحات مريئية عند المرضى الذين يتناولون أصناف التتراسكلينات بأشكالها الصيدلانية المضغوطات و الكبسولات، وأغلب هؤلاء المرضى قد تناولوا الدواء مباشرة قبل الخلود للنوم.
• بولية تناسلية: التهاب الفرج والمهبل.
• سمية كبدية: فرط بيلروبين الدم، ركود صفراوي كبدي، زيادة الأنزيمات الكبدية، فشل كبدي مميت، يرقان، التهاب كبد بما فيه التهاب كبد مناعي ذاتي، فشل كبدي.
• الجلد: ثعلبة، حمامى عقدية، فرط تصبغ في الأظافر، حكة، تقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي، التهاب وعائي، طفح حمامي وبقعي حطاطي، التهاب الجلد التقشري، طفح دوائي ثابت، آفات تحدث في حشفة القضيب تسبب التهاب الحشفة، حمامى متعددة الشكل، متلازمة ستيفن جونسون، تم التنويه للحساسية الضوئية في التحذيرات، تصبغ في الجلد والأغشية المخاطية.
• تنفسية: سعال، زلة تنفسية، تشنج قصبي، تفاقم الربو، التهاب رئوي.
• سمية كلوية: التهاب الكلية الخلالي، ارتفاع نتروجين يوريا الدم مرتبط بالجرعة، فشل كلوي حاد عكوس.
• عضلية هيكلية: ألم مقاصل، التهاب مفصلي، تبدل لون عظمي، ألم عضلي، تيبس مفصلي، تورم مفصلي.
• تفاعلات فرط الحساسية: شرى، وذمة وعائية عصبية، ألم مفصلي متعدد، تآق /تفاعلات تآقية (بمافيها صدمات وموت) فرفرية تآقية، التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية، ارتشاح رئوي مع كثرة الحمضات.
• الدم: ندرة الحببات، فقر دم انحلالي، قلة الصفيحات، قلة الكريات البيض، قلة العدلات، قلة الكريات الشاملة، كثرة حمضات.
• الجهاز العصبي المركزي: اختلاجات، دوار، نقص الحس، مذل (تنميل)، تركين، دوار، يافوخ منتفخ عند الأطفال، ارتفاع ضغط حميد داخل القحف (ورم مخي كاذب) عند البالغين، صداع.
• أخرى: تم الإبلاغ عن سرطان الدرق عند استخدام مستحضرات المينوسكلين لفترات طويلة، فيجب مراقبة أي علامات لسرطان الدرق، كما أن عند إعطاء التتراسكلينات بشكل عام لفترات طويلة تم الإبلاغ عن حدوث تبدل لون مجهري أسود-بني في الغدة الدرقية، وتم الإبلاغ عن حالات غير سوية للوظيفة الدرقية.

تبدل لون الأسنان عند الأطفال بعمر أقل من 8 سنوات وعند البالغين أيضاً.

تبدل لون في التجويف الفموي (بما فيه اللسان، الشفة، اللثة).

طنين وانخفاض السمع.

• تم الإبلاغ عن المتلازمات التالية وفي بعض حالات هذه المتلازمات تم الإبلاغ عن حدوث الوفاة وبحدوث أي من التأثيرات الجانبية الخطيرة الأخرى، يجب عند حدوث أي من هذه المتلازمات إيقاف الدواء مباشرة:
  متلازمة فرط الحساسية المتضمنة لتفاعلات جلدية (مثل الطفح، التهاب جلدي تقشري)، كثرة الحمضات وواحدة أو أكثر مما يلي: التهاب كبدي، التهاب رئوي، التهاب كلية، التهاب عضلة القلب، التهاب الشغاف. هذا وقد تترافق مع حرارة واعتلال غدي لمفاوي.

متلازمة شبيهة بالذئبة تتألف من أضداد نوى إيجابية، ألم مفصلي، التهاب مفصل، تيبس مفصل، تورم مفصل وواحدة أو أكثر مما يلي:        حرارة، ألم عضلي، التهاب كبد، طفح، التهاب وعائي.

متلازمة شبيهة بداء المصل تتألف من حرارة، شرى أو طفح، ألم مفصل، التهاب مفصل، تيبس مفصل أو تورم مفصل، وقد تترافق مع كثرة حمضات.

فرط الجرعة:

• العوارض الجانبية المشاهدة بشكل أكثر شيوعاً في حالة فرط الجرعة هي دوار، غثيان، إقياء.
• لا يوجد ترياق نوعي معروف للمينوسيكلين.
• في حالة فرط الجرعة يجب إيقاف الدواء ومعالجة الأعراض والبدء بالتدابير الداعمة، لا يتم التخلص من المينوسكلين بكميات هامة بالتحال الدموي أو التحال البريتواني.

الجرعة وطريقة الإعطاء:

• للأطفال فوق 8 سنوات: الجرعة الاعتيادية 4 ملغ/كغ في البداية ثم تتبع ب 2ملغ/كغ كل 12 ساعة على ألا تتجاوز الجرعة الاعتيادية للبالغين.
• البالغون: الجرعة الاعتيادية من كبسولات مينوسكلين هيدروكلوريد هي 200 ملغ في البداية ثم تتبع ب 100 ملغ كل 12 ساعة، أو كبديل عن ذلك إذا كان تكرار الجرعات أكثر تفضيلاً يمكن إعطاء 2 أو 4 مضغوطات 50 ملغ كبداية ثم تتبع بمضغوطة 50 ملغ 4 مرات يومياً.
• للأخماج المتعلقة بالمكورات البنية غير المصحوبة بالمضاعفات عند الرجال ما عدا التهابات الإحليل والإلتهابات الشرجية المستقيمية: 200 ملغ في البداية ثم تتبع ب 100 ملغ كل 12 ساعة لمدة 4 أيام على الأقل مع إجراء الزرع ما بعد العلاجي خلال 2-3 أيام.
• لعلاج إلتهاب الإحليل بالمكورات البنية غير المصحوب بالمضاعفات عند الرجال: ينصح ب 100 ملغ كل 12 ساعة لمدة 5 أيام.
• لعلاج السفلس: الجرعة الاعتيادية من مينوسيكلين هيدروكلوريد يجب أن تعطى خلال فترة 10- 15 يوم .
• لعلاج حالة الحامل للمكورات السحائية: ينصح ب 100 ملغ كل 12 ساعة لمدة 5 أيام.
• لأخماج المتفطرات البحرية: مع أن الجرعة المثالية لم تحدد بعد , استخدمت جرعة 100 ملغ كل 12 ساعة لمدة 6 إلى 8 أسابيع بنجاح عند عدد محدد من الحالات.
• لعلاج حالات التهابات الإحليل أو باطن عن الرحم أو المستقيم غير المصحوبة بالمضاعفات عند البالغين والمسببة بوساطة المتدثرات الحثرية أو الميوّرة الحالة لليوريا: 100 ملغ فموياَ كل 12 ساعة لمدة 7 أيام على الأقل.

يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الكلية 200ملغ/ يوم.

ينصح بتناول كميات كافية من السوائل لإنقاص خطورة التخريش المريئي والقرحات.